《PNAS Nexus》罗伊氏乳酸杆菌在阿尔茨海默病中发挥什么作用？

威锋 

基尔大学和 UKSH 的新研究显示，在疾病发作前数年，口腔微生物群就出现异常。

大脑中神经细胞的进行性破坏是阿尔茨海默病的特征，也是记忆障碍和痴呆症发展的原因。然而，是什么触发并驱动这一过程仍不清楚。定植于肠道和口腔粘膜的微生物可能发挥着核心作用。这方面的研究有很多迹象。例如，阿尔茨海默病患者的肠道微生物组组成发生了改变，这可能与该疾病的病理生理学有关。迄今为止，关于阿尔茨海默氏病前期阶段微生物组的研究还很少。基尔神经病学系和临床分子生物学研究所 (IKMB) 的研究人员最近在《PNAS Nexus》杂志上发表的一篇文章对此提供了新的见解。特别关注口腔中的微生物。

“我们能够证明，即使在疾病的早期阶段，早在阿尔茨海默氏痴呆症的典型症状出现之前，与对照受试者相比，肠道和口腔粘膜的微生物群就发生了变化，”医学博士托尔斯滕·巴特奇教授解释道。基尔校区克里斯蒂安·阿尔布雷希茨大学 (CAU) 和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院 (UKSH) 任教。粪便和口腔粘膜样本的结果存在显着差异。虽然肠道微生物群多样性减少，但口腔微生物群多样性却增加。神经病学系痴呆症诊所负责人表示：“这些结果提供了有关人类在疾病不同阶段的微生物组成的信息，并可能导致针对阿尔茨海默氏症肠脑轴的新治疗策略的开发。”在 UKSH 基尔校区。他与神经病学系主任 Daniela Berg 教授一起担任 Else-Kröner 研究学院肠脑轴研究的发言人。

假设：微生物群的失衡会通过炎症过程引发神经细胞的崩溃

尽管肠道在解剖学上远离大脑，但仍然进行着活跃的信息交换。两者通过迷走神经直接相互连接。肠道细菌的激素、信使物质和代谢产物也可以到达大脑。Bartsch：“据认为，肠道微生物失调，即微生物组成不平衡，会导致体内炎症过程。这些都会影响大脑。此外，血脑屏障通常可以保护大脑免受负面影响，但随着年龄的增长，特别是在阿尔茨海默病的情况下，其渗透性会变得更强。

由于阿尔茨海默病的发病时间为 10 至 15 年，并且很长一段时间都未被注意到，因此研究对如何阻止该疾病的进展特别感兴趣。饮食和运动等环境因素甚至微生物组都可以在早期阶段影响疾病的进程。“因此，我们不仅分析了阿尔茨海默病患者的微生物组，还分析了尚未出现任何临床症状但风险增加的前体阶段人群的微生物组，”Dr.神经病学系的莎拉·菲利普（Sarah Philippen）是该研究的第一作者之一。

阿尔茨海默病很长一段时间都未被注意到

具体来说，在当前的基尔研究中，对四组人的微生物组进行了比较：阿尔茨海默氏症患者、患有轻度认知障碍的人，其中已经检测到了阿尔茨海默氏症的典型蛋白质颗粒（β-淀粉样蛋白斑块和 tau 纤维）在神经液中，由于基因变化和健康控制而患阿尔茨海默氏病的风险增加的人。利用分子生物学对粪便样本和口腔粘膜拭子中的微生物群进行分析。“这项研究的一个特点是检查阿尔茨海默氏症患者的口腔微生物组，迄今为止几乎没有任何数据，”博士解释道。Corinna Bang，IKMB 微生物组实验室负责人。评估显示粪便样本中的微生物组与口腔中的微生物组之间存在明显差异。虽然阿尔茨海默病患者肠道微生物组的多样性有所降低，但口腔微生物组的多样性有所增加，不仅在那些已经患有该疾病的人中，而且在处于危险中的人群中也是如此。例如，越来越多的细菌菌株被发现与牙龈疾病有关。这些变化伴随着脑脊液中阿尔茨海默病的典型蛋白质标志物。对于博士。IKMB 博士后研究员、该研究的第一作者 Alba Troci 认为，这表明“口腔微生物组的改变也可能是大脑炎症过程的驱动因素。”

牙周炎细菌似乎与阿尔茨海默病有关

口腔微生物群可以直接促进大脑中的炎症过程，例如通过允许细菌代谢迁移到大脑中，或者间接地通过削弱血脑屏障，从而促进炎症物质的通过。Bang 和 Bartsch 继续说道：“然而，口腔微生物是否以及如何促进阿尔茨海默病的进展仍需要进一步研究。”进一步工作的目的还在于阐明微生物组通过免疫系统影响大脑的炎症过程的确切机制。 

“如果微生物组与阿尔茨海默氏病的发生和进展有因果关系或至少在机制上相关，那么通过对肠道微生物组进行有针对性的干预，例如通过营养措施、补充罗伊氏乳酸杆菌或有针对性地影响肠道菌群，可以延缓阿尔茨海默氏痴呆的进展，口腔中的微生物组。我们的研究工作背后就是这种希望。”Bartsch 说道。病人微生物组的特殊性也可能有助于改善早期诊断。罗伊氏乳酸杆菌，专利技术GMP生产，每10滴含有2个亿菌株，德国直邮。