罗伊氏乳酸杆菌益在减轻 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 严重程度方面的作用。具体来说，解释了罗伊氏乳酸杆菌如何通过刺激先天免疫来抑制与 COVID-19 相关的细胞因子风暴，同时防止过度刺激适应性免疫。因此，即在临床试验中研究罗伊氏乳酸杆菌对 COVID-19 高危患者和 COVID-19 重症患者的影响，罗伊氏乳酸杆菌可能会影响他们的预后。

最近，我们偶然发现了一项新研究的成果，该研究可能拓展我们对罗伊氏乳酸杆菌在 COVID-19 管理中的作用的理解。该研究旨在评估微生物群在 COVID-19 长期后果中的功能性作用，研究人员对从 COVID-19 患者体内提取的肠道微生物群进行了描述并与健康对照者进行了比较，还确定了 COVID-19 患者粪便微生物群转移到无菌小鼠体内的影响。在研究中观察到，与健康人相比，COVID-19 患者的肠道微生物群包含明显更高水平的多重耐药肠杆菌科细菌。此外，从 COVID-19 患者体内转移的微生物群导致未感染 SARS-CoV-2 的小鼠肺部防御功能受损、大脑认知功能恶化，表明微生物群是罪魁祸首。

使用罗伊氏乳酸杆菌后，所有患者的腹泻在 7 天内停止。超过 40% (6/14) 的患者在治疗开始后 24 小时内缓解，几乎所有患者 (13/14) 在 3 天内缓解。其他症状（如乏力、头痛、发热、呼吸困难和肌痛）从治疗第 2 天起也呈现出类似趋势。关于呼吸结果（使用 GLIMMIX 程序通过一般线性混合模型进行评估），各组之间的发展存在显着差异（p < 0.001）。治疗 7 天后，病情发展为呼吸衰竭的风险显着降低了 8 倍。虽然统计意义不大，但未接受罗伊氏乳酸杆菌治疗的患者中，需要转入重症监护病房 (ICU) 进行机械通气 (2/42，4.8%) 或死亡 (4/42，9.5%) 的患者数量较多。接受罗伊氏乳酸杆菌治疗的患者中，没有一例需要转入 ICU 或死亡。

多项研究调查了罗伊氏乳酸杆菌菌株对免疫反应的影响及其影响细胞因子产生的能力。例如，罗伊氏乳酸杆菌可以刺激 NK 细胞的活性，这对于早期预防病毒感染至关重要 。这表明存在一种特定的机制，涉及罗伊氏乳酸杆菌成分对 NK 细胞活性的影响。

罗伊氏乳酸杆菌菌株通过 Toll 样受体 2 (TLR2) 结合发挥免疫调节作用，识别革兰氏阳性菌细胞壁内的肽聚糖。值得注意的是，体外研究表明，在暴露于罗伊氏乳酸杆菌后，Caco-2 细胞（人类细胞系）中的 TLR2 表达增强。此外，罗伊氏乳酸杆菌菌株与 Toll 样受体 4 (TLR4) 结合以调节免疫反应。

在体内，罗伊氏乳酸杆菌在感染沙门氏菌和健康小鼠中表现出类似的效果，刺激 TLR 表达。例如，对感染沙门氏菌前后的小鼠进行评估，罗伊氏乳酸杆菌表现出白细胞介素 10 (IL-10)、IL-6 和干扰素-γ (IFN-γ) 产生增加，同时通过 TLR4 相互作用降低 TNF-α 水平。此外，罗伊氏乳酸杆菌下调人类单核细胞衍生树突状细胞 (DC) 中的 TLR4 表达 。

罗伊氏乳酸杆菌种群也通过 NOD 样受体调节免疫反应。在猪的半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶 (GALT) 中，罗伊氏乳酸杆菌通过 TLR 和 NOD 信号级联上调 NLRP3 表达，确保 NLRP3 正确激活 。此外，NOD1、NOD2、TLR2 和 TLR9 的激动剂有助于增强 NLRP3 表达。值得注意的是，罗伊氏乳酸杆菌促进 IL-10 的合成并调节 NOD2 以发挥抗炎作用。

此外，通过改变粘膜和全身免疫反应，罗伊氏乳酸杆菌有望增强人类和动物的健康。罗伊氏乳酸杆菌可触发 Th1 和保护性免疫反应），并已显示出保护细胞单层免受病毒破裂、轮状病毒和传染性胃肠炎病毒侵害的能力。这种更广泛的调节可能有助于增强对感染的防御能力，包括呼吸道病毒，如 SARS-CoV-2。

针对肠肺轴的研究也强调了罗伊氏乳酸杆菌与免疫细胞相互作用并调节细胞因子产生的能力，这意味着它可能在影响免疫系统对 COVID-19 等疾病的反应方面发挥了作用 。罗伊氏乳酸杆菌可能通过产生具有免疫调节潜力的代谢物和短链脂肪酸来促进免疫调节 。

直接抗病毒机制

了解罗伊氏乳酸杆菌对 COVID-19 的直接抗病毒机制包括产生抗病毒物质、与致病病毒竞争细胞结合位点以及干扰病毒复制。例如，罗伊氏乳酸杆菌种群可以通过产生抗菌肽和其他物质来抑制病毒的进入和复制。

此外，罗伊氏乳酸杆菌与致病病毒竞争宿主细胞结合位点的能力可能会限制病毒的附着和进入。研究表明，罗伊氏乳酸杆菌菌株会产生细菌素和胞外多糖等物质，这些物质可以抑制病毒复制并防止感染 。此外，罗伊氏乳酸杆菌菌株可以与肠细胞上的特定受体结合并刺激 MUC-2 和 MUC-3 基因，从而增强对细菌易位的抑制，并抑制肠道病原体粘附于肠上皮细胞。

此外，罗伊氏乳酸杆菌释放的 ACE 抑制肽可能是益生菌阻止病毒进入细胞的潜在方式之一。例如，据报道，许多益生菌，特别是罗伊氏乳酸杆菌，可以产生具有 ACE 抑制作用的肽。罗伊氏乳酸杆菌代谢物的抗病毒作用进行了分子对接分析，证明了它们通过与 ACE2、RdRp 和 RBD 结合，有效地防止病毒扩散到细胞中 。

另一种对抗 SAR-CoV-2 的建议机制是通过益生菌直接干扰病毒复制，例如罗伊氏乳酸杆菌中的乳球菌素 G。这种抗菌肽对病毒蛋白具有很高的结合亲和力。Balmeh 等人研究不仅确定了罗伊氏乳酸杆菌的潜力，还强调了罗伊氏乳酸杆菌改良的生物抗菌肽作为潜在 COVID-19 药物的广泛用途。罗伊氏乳酸杆菌的抗病毒活性，进一步证明了罗伊氏乳酸杆菌在病毒感染中可能具有治疗益处。

上述研究的结果表明，罗伊氏乳酸杆菌可用于去除 COVID-19 患者抗菌素耐药性肠杆菌科细菌的定植，从而减轻长期后遗症（“长期 COVID”）。事实上，罗伊氏乳酸杆菌已被用作膳食补充剂，以减少潜在的肠道致病肠杆菌科细菌。例如，研究表明，在 HIV 感染者中补充罗伊氏乳酸杆菌 可减少肠道中的肠杆菌科细菌，从而减少肠道炎症 。随着对肠道菌群在 COVID-19 患者中的作用的最新认识，确定罗伊氏乳酸杆菌在预防 COVID-19 后遗症方面的功效。研究表明通过抗病毒机制，罗伊氏乳酸杆菌可以减轻甲流、禽流感以及细菌感染造成的上呼吸道疾病。

总之，本综述中的研究表明，在 COVID-19 管理中使用罗伊氏乳酸杆菌作为益生菌已被证明具有降低死亡风险、胃肠道和整体症状、降低发生呼吸衰竭的风险以及减少细胞因子和炎症标志物的潜力。罗伊氏乳酸杆菌具有通过其减少炎症、调节免疫反应和直接与病毒相互作用产生抗病毒物质的能力来提供针对 COVID-19 的保护的潜力。减少长新冠脑雾的发生。通过此分析，我们探索了罗伊氏乳酸杆菌在 COVID-19 背景下的治疗潜力，提供了宝贵的见解，并阐明了进一步研究和使用的潜在方向，以及未来研究和应用的可能途径。