维生素B12是一种必需维生素，通常通过肠道吸收，摄入不足或消化道损伤会引起维生素B12缺乏，导致血液和神经系统症状。亚临床维生素B12缺乏症（SCCD）常见于老年人，与认知能力下降和脑白质增加有关。

美国研究招募了231名健康老年人，发现维生素B12水平较低与视神经传导速度减慢、认知处理速度受损和脑白质高信号（WMH）体积增加有关，维生素B12水平较高与tau水平增加有关。这意味着“正常”水平内维生素B12已经与神经系统变化有关，对目前定义的维生素B12正常阈值提出挑战。

研究发表在《神经病学年鉴》杂志上。

参与者来自记忆与衰老中心的大脑衰老认知健康网络队列，共招募了861名健康老年人，无神经系统或主要全身疾病史，其中231名加入横断面髓鞘和衰老亚组研究，进行血样采集和血清总维生素B12以及Holo-TC（维生素B12“活性”组分，通常被认为对细胞具有生物可利用性）水平检测，所有参与者维生素B12水平均在正常范围内。

多焦点视觉诱发电位（mfVEP）评估视觉通路功能，一组经过验证的5项计算机化的视觉（非语言）选择反应时间任务（点、线、搜索、形状、抽象匹配 ）评估认知处理速度，磁共振成像检测WMH。

所有参与者维生素B12中位数为414.8 pmol/L，其中214名参与者进行了Holo-TC测量，中位数为92.9 pmol/L，Holo-HC（维生素B12“非活性”组分）的中位数为297.9 pmol/L。

低维生素B12水平与mfVEP潜伏期延长有关

分析显示，维生素B12水平与mfVEP潜伏期之间存在非线性关联，低维生素B12水平的受试者在mfVEP记录中表现出显著的潜伏期延长，意味着大脑视觉通路对视觉刺激的反应速度较慢。Holo-TC与mfVEP潜伏期呈负相关，缺乏可用维生素B12可能导致神经传导延迟。

维生素B12水平与认知之间的关联与年龄有关

认知处理速度方面，调整性别、年龄、BMI、APOE ε4等因素后，维生素B12水平较低与处理速度较慢有关。进一步分析维生素B12的活性和非活性组分，Holo-TC与处理速度有类似负相关（β=−0.11；p=0.121）。在线性回归模型中添加了年龄和Holo-TC之间的交互项，发现年龄显著调节了Holo-TC与处理速度之间的关系，表明低维生素B12“活性”组分对认知处理速度的影响随着年龄增长而增强。

维生素B12与神经退行性疾病标志物的关系

对于一些我们熟知的神经退行性疾病生物标志物，较低的维生素B12水平与Aβ40、NfL、GFAP水平较高、Aβ42水平较低有关，Holo-TC水平升高与tau水平升高有关，这些变化都指向了神经退行性疾病的潜在风险。

调整年龄、性别和心血管风险因素后，维生素B12水平与WMH体积之间没有显著关联，但是Holo-TC水平与WMH体积存在负相关，表明低水平Holo-TC时白质区域可能存在一定程度的损伤或病变。

及时补充膳食补充剂，含有丰富维生素B12等97种微量元素，提高认知，防止神经损害。

总的来说，研究结果表明，在健康老年人群体中，即使维生素B12在正常范围内，也有可能与神经功能障碍和大脑微结构健康损伤有关。研究提醒我们，可能需要重新评估维生素B12正常范围，尤其是在考虑其对大脑健康和认知功能的潜在影响时。