动物实验表明，维生素C对胆结石的形成具有保护作用。但很少有人类研究数据表明维生素C摄入量减少与胆结石患病率增加之间存在关联。本研究旨在评估定期补充维生素C与胆结石患病率之间可能存在的关联。

本研究是一项基于人群的观察性研究，随机选取了2129名18-65岁的德国南部普通人群作为研究对象。研究内容包括腹部超声检查、标准化问卷填写、体格测量数据收集以及血液检测。数据收集时间为2002年11月和12月。数据分析时间为2005年12月至2006年1月。

研究人群胆结石患病率为7.8% 。报告补充维生素C的受试者患病率为4.7% ，而未报告定期补充维生素C的受试者患病率为8.2% 。女性、遗传易感性、年龄增长和体质指数(BMI)与胆结石患病率增加相关。针对这些因素进行向后排除的逻辑回归分析显示，补充维生素 C 可降低胆结石患病率（优势比，OR 0.34；95% 置信区间，CI 0.14 至 0.81；P = 0.01），增加体力活动（OR 0.62；95% CI，0.42 至 0.94；P = 0.02），并增加总胆固醇（OR 0.65；95% CI，0.52 至 0.79；P < 0.001）。

结论

定期补充维生素C，以及在较小程度上增加体力活动和提高总胆固醇水平，均与降低胆结石患病率相关。定期补充维生素C可能对胆结石的形成具有预防作用。

PM Restorate小白（维适多)

主要成分：

含有18种微量元素和矿物质，成份有钙，镁，铁，钾，锌，硒，铜，锰，铬和维生素D等，并含有可促进营养吸收的印度草本植物 - 阿育吠陀草药学理调配 - REC专利。

功效：

小白富含钾和铬，钾平衡体内的钠，铬可以控制食欲，降低甘油三脂肪，胆固醇，铬控制血糖，糖尿病需要铬，需要多用小白，稳定血糖，克制食欲。抗粥脉硬化，延缓细胞衰老。

抗粥脉硬化，延缓细胞衰老。

锌对男性性功能好。

小白里面的维生素D3促进钙和镁吸收，对心脏非常好。

可以排出油脂，解腻去油。

解酒保肝，减少宿醉 。

促进睡眠，缓解失眠 。

在睡眠中代谢掉体酸，改善痛风有帮助。

胆囊疾病是美国和欧洲的主要致病原因，也是住院治疗的主要指征。胆结石疾病对西方工业化国家的经济影响巨大。

20 世纪 70 年代的临床和实验数据表明，维生素 C 对胆结石的形成具有潜在的保护作用 。此外，动物实验表明，缺乏维生素 C 的动物更容易患胆结石 。

维生素 C 在胆汁酸生物合成中的作用主要在豚鼠中进行了分析 。胆固醇在肝脏中转化为胆汁酸，其限速过程取决于肝细胞中的维生素 C 浓度 。维生素C 可增加胆固醇7α-羟基化的速率 。抗坏血酸缺乏时，该反应会降低，导致胆汁酸生物合成降低  。胆汁中胆固醇过饱和先于胆固醇结石的形成，这可能是由于胆固醇-7α-羟基化率低造成的 。与缺乏抗坏血酸的豚鼠相比，接受抗坏血酸替代的豚鼠胆固醇-7α-羟化酶活性增加了 15 倍 [ 7]。缺乏抗坏血酸的动物更容易患上胆固醇结石 。

豚鼠中描述的维生素 C 缺乏症患者胆结石发病率增加的生化解释可能也存在于人类中 。Duane 等人的研究表明，五名健康志愿者的短期亚临床维生素 C 缺乏症并没有像喂食高胆固醇饮食的豚鼠那样增加胆囊胆汁的致石潜力，而 Gustafson 等人描述了接受维生素 C 治疗的胆固醇胆结石患者的胆汁盐组成和胆汁磷脂水平的变化，并发现了补充维生素 C 可能影响人类胆固醇胆结石形成条件的观点 。在人类中，观察性研究也表明维生素 C 摄入量与胆结石疾病之间存在关联 。

尚未有研究使用超声技术在随机选择的人群中研究胆结石患病率与维生素C摄入量的关系。本研究旨在通过一项横断面调查，评估定期服用维生素C补充剂与胆结石患病率（通过超声检查和患者病史评估）的潜在关联，该调查对象来自从普通人群中随机选择的受试者。此外，我们还试图评估胆结石患病率的其他潜在危险因素的影响。

研究人群/受试者

2002 年 11 月和 12 月，从德国洛伊特基希市 12,475 名居民目标人群中随机选取 4,000 名年龄在 10 至 65 岁之间的受试者参与了一项健康调查 。该调查的目的包括研究维生素 C 以及 β3-肾上腺素受体的 Arg64 变体 与胆结石患病率之间的可能关联。4,000 名受试者中，有 107 名因各种原因被排除（现住址不明，n = 68；未给予知情同意，n = 39）。在 3,893 名符合条件的受试者中，最终有 2,445 名参加了研究（回复率：62.8%）。

为了提高与其他研究的可比性，排除了 18 岁以下的受试者（n = 258）。此外，排除受试者的原因如下：无法充分评估胆囊或其他超声检查条件有限（n = 26）、检查前禁食期不足导致胆囊收缩严重（n = 9）、因胆囊息肉行胆囊切除术（n = 4）或拒绝接受超声检查（n = 1）。无法提供有关维生素 C 补充剂信息的受试者（n = 18）也被排除在外。因此，最终的研究人群包括 2,129 名受试者（1,025 名男性，48.1%；1,104 名女性，51.9%）。该研究按照《赫尔辛基宣言》和《良好临床实践》的原则进行。它得到了巴登-符腾堡州立医院伦理委员会的批准。所有受试者均提供了书面知情同意书。

调查方法

所有受试者在经过培训的访谈员监督下完成一份标准化问卷，内容包括人口统计学数据、病史、体力活动、饮食习惯（补充剂使用情况、饮酒时间和饮酒量）、吸烟习惯、家族史（胆结石、糖尿病、恶性肿瘤）和药物史。此外，还询问了受试者是否定期补充维生素C（是/否、每日/每周摄入量）以及补充持续时间（<1年、1-5年、>5-10年、>10年）。此外，还询问了受试者的常规用药情况，包括所有维生素补充剂产品（药品名称、过去两周的剂量）。

确定身高、体重、腰围和臀围，计算体质指数（BMI）和腰臀比（WHR）。

数据分析是在 2005 年 12 月至 2006 年 1 月期间进行的。

实验室测量

至少禁食4小时后，在标准条件下以最小抽吸量抽取静脉血。采用Dimension XL分析仪（美国特拉华州纽瓦克市Dade Behring公司）酶法测定总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和甘油三酯。低密度脂蛋白(LDL)胆固醇采用Friedewald公式计算[ 21]。

超声波检查

超声检查由经过专门培训的临床研究人员进行。如果第一和第二位观察员的意见不一致，由一位经验丰富的主管（每年进行过 4000 次超声检查）做出最终决定。检查使用由 Advanced Technology Laboratories Ultrasound（飞利浦医疗系统，邮政信箱 3003，华盛顿州博塞尔，美国）提供的四台相同的 HDI 5000 超声扫描仪（2-5 MHz 探头）进行。所有受试者均在标准条件下接受超声检查。如果检测到胆结石，则测试移动胆结石的能力。如果难以区分不动的胆结石和粘连性息肉，则让患者以站立位重新检查。胆结石的诊断至少基于以下标准之一：胆囊内有一个或多个具有背部阴影的高回声结构；胆囊内有一个或多个无背影的高回声阴影，通过多平面检查或尝试活动可将其与其他结构清楚区分开来；胆囊区域内有一个强回声结构，有背影，但胆囊腔已不可见或几乎不可见；胆道系统中有一个或多个有或无背影的高回声结构；胆结石患者在胆囊切除术后无法看到胆囊腔；存在大量胆囊淤泥，填充胆囊腔至少四分之一，并有相应的背影。

统计分析

对于分类变量，计算绝对频率和相对频率。对于连续变量，计算平均值和标准差、中位数以及第5百分位数和第95百分位数。

进行多元逻辑回归分析以确定与胆结石患病率相关的风险因素 [ 22 ]。首先，评估已确定的风险因素年龄、性别、BMI 和家族史的影响。然后，针对以下每个因素：维生素 C 补充剂、体力活动、吸烟、咖啡因和酒精摄入、总胆固醇、HDL 胆固醇和 LDL 胆固醇浓度、素食、糖尿病、腰臀比和炎症性肠病，拟合一个根据年龄、性别、BMI 和家族史调整的多元逻辑模型，以确定进一步的潜在风险因素。所有 P 值 < 0.1 的因素都经过预先选定。使用 10% 的预选水平以确保不会忽视重要因素。将预先选定的因素纳入使用向后消除法（选择水平 5%）的多元逻辑回归分析中，以确定重要的风险因素。在建模过程中，年龄、性别、BMI 和家族史被强制纳入模型。结果以比值比（OR）及其95%置信区间（CI）和p值表示。采用SAS 8.02统计软件包（SAS，德国海德堡）进行统计分析。

结果

共有167人符合胆结石病的诊断标准，总患病率为7.8% (167/2129)（表1）。在2129名受试者中，有232人（10.9%）报告定期摄入维生素C粉剂、片剂或胶囊。该组中胆结石的患病率为4.7% (n = 11)。相反，未服用维生素C补充剂的人群（n = 1897）胆结石的患病率为8.2% (n = 156)（表2）。

表 1.

研究人群的人口统计学和实验室特征（n = 2129）

多变的

平均值（标准差）

中位数（第5至第 95个百分位数）

年龄（岁），n = 2129

42.5（±12.9）

42.0（20 - 63）

身高（厘米），n = 2128

169.4（±9.3）

169.2（154.5 - 185.5）

体重（公斤），n = 2121

76.2（± 16.0）

74.8（53.9 - 104.5）

体质指数（千克/米2），n=2120

25.8（±4.9）

25.1（19.4 - 34.8）

腰围（厘米），n = 2120

87.7（± 14.1）

87.0（67.0 - 112.0）

臀围（厘米），n = 2120

103.3（±9.7）

102.0（90.0 - 120.0）

腰臀比，n = 2120

0.85（±0.1）

0.84（0.71-0.99）

总胆固醇（mmol/l），n = 2104

5.5（±1.1）

5.5（3.9 - 7.3）

高密度脂蛋白胆固醇（毫摩尔/升），n = 2051

1.6（±0.5）

1.5（1.0 - 2.4）

LDL 胆固醇（mmol/l），n = 1773

3.3（±0.9）

3.2（1.8 - 5.0）

甘油三酯（mmol/l），n = 1934

1.7（±1.5）

1.3（0.5 - 4.4）

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表 2.

胆结石患病率（%）（患胆结石的人数/特定组别的总人数）（n = 2129）

年龄*

18 - 30岁

1.5% (6/409)

30-40岁

3.9% (12/558)

40-50岁

7.8% (38/488)

50-65岁

15.0%（101/674）

性别

女性

10.7%（118/1104）

男性

4.8% (49/1025)

阳性家族史

是的

12.4%（53/428）

不

6.2% (100/1609)

体重指数*

<18.5

4.0%（2/50）

18.5 - < 25

4.0% (40/1003)

25 - < 30

8.2% (57/694)

30 - < 35

15.3%（42/275）

35 - < 40

24.7%（18/73）

≥40

28.0%（7/25）

补充维生素C

是的

4.7%（11/232）

不

8.2% (156/1897)

体力活动

≤2小时/周

9.4% (111/1179)

> 2 小时/周

6.0% (56/936)

酒精消费

是的

6.4% (95/1493)

不

11.4% (67/589)

咖啡因摄入量

是的

7.8%（152/1955）

不

8.1%（14/173）

总胆固醇*

< 4 毫摩尔/升

4 - < 5 毫摩尔/升

6.6% (8/122) 

7.5% (41/545)

5 - < 6 毫摩尔/升

7.7% (58/751)

≥6毫摩尔/升

8.0% (55/686)

高密度脂蛋白胆固醇*

< 1 毫摩尔/升

10.9%（32/295）

≥1毫摩尔/升

7.1% (125/1756)

低密度脂蛋白胆固醇*

≥4毫摩尔/升

6.3%（21/333）

< 4 毫摩尔/升

8.2%（118/1440）

甘油三酯*

≥2.3毫摩尔/升

7.2%（28/390）

< 2.3 毫摩尔/升

7.8% (120/1544)

素食

是的

6.1%（4/66）

不

7.9% (162/2053)

糖尿病

是的

23.7%（14/59）

不

7.4%（153/2064）

腰围*（厘米）

≤ 90（英尺）/≤ 100（米）

4.8% (77/1595)

> 90（女）/> 100（男）

17.0%（89/525）

腰臀比*

≤ 0.8（英尺）/≤ 0.9（米）

4.2% (47/1132)

> 0.8（f）/> 0.9（m）

12.0%（119/988）

吸烟

是的

7.0% (81/1154)

不

8.7% (85/973)

*这些变量在多元逻辑回归中被评估为连续变量f（女性）；m（男性）

根据补充时间长短，定期补充维生素C的研究对象进一步细分为四个预先定义的亚组（n = 3 缺失值）。补充维生素C的时间越长，患胆结石的受试者比例越低（图1）。未补充维生素C的受试者（n = 1,897）和补充维生素C的受试者（n = 232）在年龄、BMI、性别、家族史、素食饮食、酒精、烟草和咖啡因摄入量、糖尿病、腰臀比、胆固醇和甘油三酯水平方面均未发现显著差异（表3）。

胆结石患病率和维生素 C 补充持续时间（n = 2,126）。

表 3.

与维生素 C 补充剂相关的受试者特征（n = 2129）

未补充维生素 C 

（n = 1897）

维生素 C

补充剂

（n = 232）

年龄（岁）*

42.4（± 12.9）

43.4（± 12.8）

体重指数（公斤/米2）*

25.8（±4.9）

25.2（±4.8）

性别

女性

985（51.9%）

119（51.3%）

男性

912（48.1％）

113（48.7%）

阳性家族史

是的

381（21.0%）

47（20.8%）

不

1430（79.0%）

179（79.2%）

体力活动

是的

811（43.0%）

125（54.8%）

不

1076（57.0%）

103（45.2%）

素食

是的

57（3.0%）

9（3.9%）

不

1830（97.0%）

223（96.1％）

酒精消费

是的

1316（71.1％）

177（76.6%）

不

535（28.9%）

54（23.4%）

吸烟

是的

1026（54.1％）

128（55.2%）

不

869（45.9%）

104（44.8%）

咖啡因摄入量

是的

1740（91.8％）

215（92.7%）

不

156（8.2%）

17（7.3%）

糖尿病

是的

54（2.9%）

5（2.2%）

不

1838年（97.2%）

226（97.8%）

腰围（厘米）*

87.8（± 14.1）

87.0（± 14.0）

腰臀比*

0.85（±0.09）

0.84（±0.09）

总胆固醇（毫摩尔/升）*

5.51（±1.07）

5.53（±1.04）

高密度脂蛋白胆固醇 (mmol/l)*

1.58（±0.45）

1.60（±0.41）

低密度脂蛋白胆固醇 (mmol/l)*

3.25（±0.94）

3.29（±0.95）

甘油三酯 (mmol/l)*

1.70（±1.54）

1.61（±2.72）

*平均值（标准差）

多元逻辑回归分析显示，胆结石患病率与年龄（OR 1.06 每年；95% CI，1.04 至 1.08；P < 0.001）、女性（OR 2.78；95% CI，1.89 至 4.07；P < 0.001）、BMI（OR 1.12 每公斤/米2；95% CI，1.08 至 1.15；P < 0.001）和胆结石家族史（OR 1.84；95% CI，1.26 至 2.69；P = 0.001）有密切关系（表4）。

表 4.

胆结石患病率的已知和潜在危险因素的多元逻辑回归

多变的

比值比

95% 置信区间

P 值

仅包括已确定的风险因素的模型：

年龄（每年）

1.06

1.04 - 1.08

< 0.001

女性

2.78

1.89 - 4.07

< 0.001

阳性家族史

1.84

1.26 - 2.69

0.001

体重指数（每公斤/平方米）

1.12

1.08 - 1.15

< 0.001

针对已确定的风险因素进行调整的每个因素的单独模型：

补充维生素C（是）

0.36

0.16 - 0.80

0.01

素食（是）

1.19

0.41 - 3.50

0.75

咖啡因摄入量（是）

0.74

0.40 - 1.38

0.35

饮酒（是）

0.64

0.43 - 0.94

0.02

吸烟（是）

1.06

0.74 - 1.52

0.77

糖尿病（是）

1.58

0.76 - 3.30

0.22

腰围（每厘米）

1.03

1.01 - 1.06

0.03

腰臀比（每单位）

21.36

1.41-322.54

0.02

总胆固醇（每毫摩尔/升）

0.67

0.55 - 0.81

< 0.001

甘油三酯（每毫摩尔/升）

0.91

0.79 - 1.04

0.18

高密度脂蛋白胆固醇（每毫摩尔/升）

0.63

0.39 - 1.03

0.06

低密度脂蛋白胆固醇（每毫摩尔/升）

0.69

0.55 - 0.86

0.001*

休闲时间体力活动

（每周 > 2 小时）

0.62

0.43 - 0.91

0.01

粗体=预先选定的风险因素，P < 0.10

* = 由于大量缺失值，未预先选择因子

在调整了已知的风险因素（年龄、性别、BMI和家族史）后，评估了其他潜在因素的影响。这些因素包括定期补充维生素C、吸烟、饮酒和摄入咖啡因、素食、血脂水平、休闲时间体力活动、药物治疗和糖尿病（表4）。单独的多元回归分析表明，以下每个因素均可降低胆结石的患病率：定期补充维生素 C（OR 0.36；95% CI，0.16 至 0.80；P = 0.01）、饮酒（OR 0.64；95% CI，0.43 至 0.94；P = 0.02）、休闲时间体力活动（OR 0.62；95% CI，0.43 至 0.91；P = 0.01）、总胆固醇升高（OR 0.67 每毫摩尔/升；95% CI：0.55 至 0.81；P < 0.001）、LDL 胆固醇（OR 0.69 每毫摩尔/升；95% CI，0.55 至 0.86；P = 0.001）和 HDL 胆固醇水平（OR 0.63 每毫摩尔/升；95% CI，0.39 至 1.03；P = 0.07)。

与胆结石患病率增加相关的因素包括腰围（OR 1.03；95% CI，1.01～1.06；P=0.03）和腰臀比（OR 21.36；95% CI，1.41～322.54；P=0.02）。校正已知危险因素后，糖尿病、素食、咖啡因摄入、吸烟和甘油三酯等其他所有因素均与胆结石患病率无关（表4）。

后向消除多元逻辑回归分析

预先选择 P 值 < 0.1 的潜在风险因素，并将其纳入具有向后消除法的多元逻辑回归中，从而将年龄、性别、BMI 和家族史强制纳入模型（表5）。

表 5.

调整已知风险因素后向后剔除潜在因素的多元逻辑回归分析结果

多变的

比值比

95% 置信区间

P 值

强制纳入模型的因素：

年龄（每年）

1.07

1.05 - 1.10

< 0.001

女性（是）

3.74

2.15 - 6.51

< 0.001

有家族病史（是）

1.82

1.21 - 2.76

0.005

体重指数（每公斤/平方米）

1.04

0.95 - 1.14

0.37

选定的风险因素：

补充维生素C（是）

0.34

0.14 - 0.81

0.01

体力活动（每周> 2 小时）

0.62

0.42 - 0.94

0.02

胆固醇（每毫摩尔/升）

0.65

0.52 - 0.79

< 0.001

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在该模型中，腰臀比（P = 0.88）、高密度脂蛋白胆固醇（P = 0.80）、腰围（P = 0.23）和饮酒量（P = 0.21）通过后向消除法被剔除。仅规律补充维生素C（OR 0.34；95% CI，0.14 至 0.81；P = 0.01）、体力活动（OR 0.62；95% CI，0.42 至 0.94；P = 0.02）和总胆固醇（OR 0.65/mmol/l；95% CI，0.52 至 0.79；P < 0.001）保留在模型中（表5）。

据我们所知，这是首次在随机选择的人口样本中开展的调查，旨在探讨维生素C补充剂的使用与胆结石患病率之间的关系。关于保护性因素，我们发现，定期补充维生素C的受试者与胆结石患病率较低的关联最为密切。与其他调查一样，我们的研究数据证实了胆结石疾病的已知风险因素，例如女性、年龄、体质指数和阳性家族史。

迄今为止，部分在特定人群中进行的观察性研究，以及依赖于患者自我报告的胆结石疾病的研究表明，维生素 C 摄入量与胆结石患病率之间存在关联 。在这些研究中，胆结石的诊断完全基于患者的自述病史，而没有确凿的影像学数据，因此，无症状胆结石的数据缺失可能导致偏差。

一项小规模病例对照研究表明，膳食维生素 C 摄入量与女性胆结石疾病之间存在关联，但在多元逻辑回归分析中，这种关联不再具有统计学意义 。Simon 等人报道，补充维生素 C 与冠心病女性胆囊疾病和胆囊切除术的患病率之间存在关联。

NHANES II 的子分析显示，受试者的抗坏血酸水平与女性报告的胆囊疾病患病率之间呈 U 形关系 。NHANES III 的数据显示，抗坏血酸水平与女性胆囊疾病之间存在反比关系。

除了维生素 C 的摄入量外，规律的体育锻炼也可能对胆结石疾病产生影响。Leitzmann 等人的研究显示，规律的体育锻炼可降低女性胆囊切除术的风险 。其他研究表明，体育锻炼活跃的受试者胆结石患病率降低 。一项前瞻性研究有 45,813 名男性健康专业人员参与，结果表明，每周平均进行 2 至 3 小时中度跑步的人群患新发胆结石疾病的风险似乎降低了 20-40%。同样，我们的研究也表明，体育锻炼与胆结石患病率呈明显的负相关，每周体育锻炼超过 2 小时的人群患病风险降低 40%（OR 0.62；95% CI，0.42 至 0.94；P = 0.02）。

我们的数据还显示，总胆固醇浓度较高时胆结石患病率降低。然而，这种效应不如补充维生素C明显。描述性分析显示，胆结石患病率随胆固醇浓度升高而升高。然而，在调整了年龄、性别、BMI和胆结石家族史后，多元逻辑回归显示出相反的方向。与我们的研究一样，其他研究也证实了血浆胆固醇浓度与胆结石患病率之间的负相关性，尽管关于膳食胆固醇与胆固醇性胆结石之间关系的数据尚无定论。

本研究的一个局限性在于缺乏血浆抗坏血酸水平测量。然而，单次测定血浆维生素C水平是否能反映规律的维生素C摄入量仍存在争议。一项荟萃分析表明，不同受试者群体需要不同量的维生素C才能达到相同的血浆水平。不同实验室测定的血浆维生素C水平的测定和比较也仍然存在问题。

由于在我们的研究中无法多次测定血浆维生素 C 水平来评估受试者的实际维生素 C 状况，因此我们选择不进行一次性测定。可以假设，定期摄入维生素 C 制剂的受试者将表现出足够的血浆浓度。对于未补充维生素 C 的受试者，血浆水平直接取决于其膳食维生素 C 摄入量。由于摄入量差异很大，因此没有可靠的方法来预测血浆维生素 C 水平。由于很难在大量人口样本中评估天然维生素 C 的摄入量，因此除了精确记录的补充剂数据外，我们的研究没有记录有关富含维生素 C 饮食的详细信息。

考虑到在没有定期补充维生素 C 的受试者中，可能存在一个食用富含维生素 C 的天然饮食的亚群，维生素 C 摄入量高（天然或通过补充）的受试者和维生素 C 摄入量低的受试者之间的胆结石患病率差异可能更加明显。

结论

我们的研究证明，定期补充维生素C与降低胆结石患病率相关。文献报道的动物实验数据也支持这一观察结果。研究还发现了两者之间存在的生化关系。因此，推测维生素C可能对胆结石的形成具有保护作用似乎是合理的。