设计体验师Weifeng,Ben🧧
长期鼻塞,皮肤痒,过敏源是整个地球,过敏人的生存法则
31 丨16小时前
一到周末,我的朋友圈就成了个“花花世界”。
朋友们和一切目之所及的春天合影:郁金香、桃花、樱花、油菜花、海棠花,还有各种连名字都叫不上来的山野小花。从近郊乡野到城市公园,甚至是道路两旁的绿化带,哪里有春天,哪里就有人。
但是有的朋友却只能宅在家里刷刷手机,赛博踏青。原因无他,对一个“过敏星人”来说,春天到处都是“陷阱”!花粉、杨絮,还有时不时来一下子的沙尘,任何风吹草动都能让人“泪流满面”!
事实上,过敏可以发生在任何季节、各种场合、各个年龄段。猫毛、海鲜、蚊子、冷空气,甚至是头顶的阳光,都可以成为万恶的过敏原。据统计,全世界有约20%~30%的人群受过敏性疾病影响,世卫组织已将其列为“21世纪重点研究和防治的疾病”。在我国,被过敏困扰的患者数以亿计,特别是年幼人群的发病情况更为明显。
过敏到底是怎么回事?为什么过敏的人越来越多?我们究竟应该怎样应对过敏?
过敏性鼻炎 (AR) 与哮喘的共存强化了“同一条气道,同一种疾病”的理念,这促使人们探索一种单一干预措施来治疗这两种疾病。我们之前的研究表明,罗伊氏乳酸杆菌是 AR 和哮喘共同发病机制的抑制剂。本研究进行了一项随机、安慰剂对照试验,旨在探究 罗伊氏乳酸杆菌 对这两种疾病的临床疗效。研究测量了 AR 患者的总体症状评分 (TSS)、生活质量 (QoL) 和肠道菌群的调节情况,哮喘患者的哮喘控制与测试 (ACT),以及 AR 和哮喘的安全性。在AR患者中,罗伊氏乳酸杆菌显著降低了TSS、鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)、TSS中的3项鼻部评分(鼻塞、流泪和流鼻涕)和睡眠,并显著改善(P =0.014)非鼻/眼症状。哮喘患者的ACT评分显著升高(从部分控制到良好控制)。在AR患者中发现显著的微生物(从纲水平到属水平)和代谢差异(P <0.05)。未观察到不良反应。对血液和尿液常规指标没有影响。罗伊氏乳酸杆菌对两种疾病都有潜在益处。基于这些结果的进一步研究将有助于优化AR和哮喘的管理。
过敏性鼻炎 (AR) 和哮喘是全世界最常见的呼吸道慢性炎症性疾病,可影响任何年龄段的人,并影响生活质量 (QoL) 。目前,AR 和哮喘是分开诊断和治疗的,仅采用有副作用的对症药物治疗 。2002 年,Linneberg 等人报道,高达 80% 的哮喘患者同时患有 AR 。虽然 AR 和哮喘的根本病因尚未完全了解,但它们具有许多共同的病理生理联系;特别是,两者都以 2 型免疫炎症为特征 。因此,许多病理生理学、流行病学和临床研究都强调了“一个气道,一种疾病”的概念 。基于这一概念,可能存在一种可以治疗这两种疾病的单一干预措施,这是一个令人兴奋但未知的探索。
近年来,肠道菌群备受关注。它参与体内平衡功能,如发育、免疫系统激活和营养吸收,这些都是身体健康的基础。肠道菌群的紊乱会损害体内平衡功能,而体内平衡功能被认为是引发炎症的原因 。这种影响不仅影响肠道健康,还影响人体其他器官的健康,如呼吸道。此外,呼吸道和肠道结构相似,呼吸道和肠道中的菌群可以通过吸入进行交流 。因此,肠道菌群在 AR 和哮喘的病因中起着关键作用;然而,肠道菌群的确切作用方式尚不清楚。值得注意的是,肠道菌群是高度动态的,形成的微生物群落主要受基因和微生物暴露的影响 。近几十年来,工业化和城市化显著减少了农业微生物的暴露,导致这些微生物在肠道中缺失,进而极大地改变了人体肠道菌群的结构和功能模式,最终导致AR和哮喘的发生。补充“缺失”的罗伊氏乳酸杆菌可能是一种有前景的治疗策略,可以治疗AR和哮喘。
鉴于目前测序技术有限,肠道微生物仅在属级别上进行鉴定。研究发现,罗伊氏乳酸杆菌在同时患有 AR 和哮喘的个体的肠道中显著减少 。因此,补充罗伊氏乳酸杆菌将成为治疗 AR 和哮喘的潜在治疗方式。最近,它们的临床益处已在 AR 或哮喘人群中显现,例如罗伊氏乳酸杆菌 抑制了哮喘高危儿童的发展,罗伊氏乳酸杆菌改善了患有 AR 的哮喘儿童的症状 。然而,罗伊氏乳酸杆菌在治疗 AR 或哮喘中的作用尚未确定,更不用说它是否涵盖这两种疾病。罗伊氏乳杆菌被认为是人体肠道中定植良好的细菌物种,可以减少多器官炎症 。此外,在我们的大规模研究中,罗伊氏乳杆菌在减轻哮喘小鼠气道炎症方面的优势比其他乳杆菌种更明显。从机制上讲,罗伊氏乳杆菌可以调节肠道菌群并代谢内源性色氨酸,以平衡全身和粘膜免疫反应,这是维持稳态功能的关键,从而抑制气道炎症。在我们之前的研究中,从未经高温消毒的农业牛奶中分离出罗伊氏乳杆菌。在小鼠中确定了罗伊氏乳酸杆菌对2型免疫炎症和肠道菌群靶点的影响。因此,补充罗伊氏乳酸杆菌GSM17938可以实现有效的干预,可能涵盖AR和哮喘。
在这项随机、安慰剂对照试验中,我们旨在研究 罗伊氏乳酸杆菌 对 AR 成年患者、伴有哮喘的 AR 和哮喘患者的临床症状、生活质量、肠道菌群和代谢的调节以及安全性的影响。
变应性鼻炎和哮喘被强调为“同一条气道,同一种疾病”,因为它们具有相似的2型炎症。探索一种单一干预措施来同时治疗这两种疾病令人兴奋,但目前尚无定论。此前,我们已对罗伊氏乳酸杆菌进行了动物实验,并证明了其通过调节肠道菌群和代谢对2型炎症患者具有良好的疗效。在本研究中,我们探究了罗伊氏乳酸杆菌对同时患有变应性鼻炎和哮喘患者的益处。据我们所知,这是第一项报道乳酸杆菌同时对成年患者中的这两种疾病产生疗效的研究。
我们的数据显示,罗伊氏乳酸杆菌不仅改善了AR患者的症状和生活质量,还增强了哮喘患者的控制。这一发现意义重大,因为它支持了以下假设:补充单一干预措施(例如“缺失的”罗伊氏乳酸杆菌)或许可以同时治疗AR和哮喘。
目前,监管机构或学术界尚无公认的标准来确定临床微生物干预试验的最佳参数。一般而言,患者评定的 TSS 和 RQLQ 是药物开发 AR 试验中疗效的主要衡量标准,但一些研究人员报告称,RQLQ 可能无法充分或不准确地反映抗 AR 药物的疗效。为评估哮喘改善情况,通常使用 ACT。之前,一些临床试验使用 TSS 评估了微生物菌株在 AR 中的疗效,一些研究使用 RQLQ。这使分析不同临床试验的结果变得困难。因此,在本研究中,同时观察 TSS、RQLQ 和 ACT 是有利的。此外,结果还显示,TSS、流泪(TSS)、鼻塞(TSS)、流鼻涕(TSS)、RQLQ、睡眠(RQLQ)、ACT呈下降趋势,非鼻/眼症状(RQLQ)明显改善(P < 0.05),提示这些指标在微生物干预试验中具有足够的灵敏度。
患者中 AR 和哮喘的病因多种多样,这使这些疾病的管理变得复杂 。由于 AR 和哮喘中出现的 2 型炎症相似,本研究提出了使用一种干预措施治疗这两种疾病的可能性。在患有过敏性哮喘的小鼠中,我们发现 罗伊氏乳酸杆菌不仅改善了AR患者的症状和生活质量,还增强了哮喘患者的控制。通过上调调节性 T 细胞 (Treg 细胞) 的数量明显减轻了广泛的 2 型炎症 。Treg 细胞参与全身免疫,可同时调节多种免疫过程。罗伊氏乳酸杆菌会影响全身免疫,我们推测它可以同时使人类的 AR 和哮喘受益。对临床症状的影响可能与其免疫调节有关。这表明,需要进一步研究微生物通过调节全身免疫治疗这两种疾病的机制。
AR 是一种非常普遍的疾病,但通常是一种诊断不足、未治疗或治疗不足的慢性疾病。如果不治疗或治疗无效,AR 症状会对睡眠产生负面影响,从而对工作效率、体育和休闲活动、学业以及健康相关的生活质量产生负面影响。罗伊氏乳酸杆菌改善了 AR 患者的睡眠和非鼻/眼症状(P <0.05)。这与之前的结果一致:微生物可以改善某些 AR 指标。因此,定期服用 罗伊氏乳酸杆菌不仅改善了AR患者的症状和生活质量,还增强了哮喘患者的控制。对这些 AR 指标的有效性及其相关机制值得进一步研究,这可能有助于找到有针对性的治疗方法。
总体而言,微生物和药物对AR或哮喘的有益作用在持续给药4周后即可观察到。本研究中,罗伊氏乳酸杆菌干预设计持续8周。结果显示,患者的部分鼻炎、哮喘症状和生活质量评分在第4周呈下降趋势,并在第8周继续下降。建议进一步研究需要更长的时间来分析罗伊氏乳酸杆菌对这两种疾病的有益作用。然而,与其他研究类似,我们的研究显示在短期内临床症状有明显的改善趋势。
本研究强调了补充“缺失”的农业微生物罗伊氏乳酸杆菌在 AR 和哮喘治疗中的重要作用。AR 和哮喘患者的肠道菌群总体多样性较低(包括罗伊氏乳酸杆菌的减少)且组成发生改变。一些研究表明,补充乳酸杆菌可以挽救异常的肠道菌群。在本研究中,我们评估了 罗伊氏乳酸杆菌补充剂对 AR 患者肠道菌群的影响。结果显示,干预后 罗伊氏乳酸杆菌 干预组的肠道菌群多样性高于安慰剂组。不出所料,罗伊氏乳酸杆菌 组的肠道菌群组成与安慰剂干预组不同。安慰剂组的调节可能产生了负面影响。相反,罗伊氏乳酸杆菌组中的变形菌门微生物减少了,这些微生物被认为是人类疾病的共同因素,并在鼻炎儿童的肠道中富集。因此,罗伊氏乳酸杆菌组肠道微生物的多样性更高、有益细菌的富集以及有害肠道微生物的减弱可能是其干预产生有益效果的关键。然而,不容忽视的是,补充肠道微生物可能会改变肠道常驻菌的活性及其与宿主的相互作用 ,而且某些细菌本身就是免疫调节剂 ,也与症状的改善有关。因此,肠道微生物组的调节是一个复杂的过程。因此,需要进一步研究来阐明这些复杂的关系。
肠道菌群也会产生小分子代谢物,进入血液循环与宿主相互作用。AR 和哮喘患者产生的代谢物与健康个体有很大不同 。罗伊氏乳酸杆菌 直接调节 AR 患者的肠道菌群,这必然会影响代谢途径和代谢物。在小鼠中,该菌株的作用机制被解释为调节肠道色氨酸代谢。然而,其对色氨酸代谢的显著调节作用并未像在小鼠中那样在人类身上出现。一个主要原因应该是先前动物研究的数据基于代谢组学方法。令人惊讶的是,与先前基于16S rRNA 测序数据预测分析的动物研究数据相比,罗伊氏乳酸杆菌 引起了肠道菌群更多代谢途径的改变,这表明 罗伊氏乳酸杆菌 对人类肠道菌群代谢模式的影响大于在小鼠中观察到的程度。此前有研究发现哮喘儿童在接受布地奈德治疗时,碳水化合物和脂质代谢会发生改变。因此,碳水化合物和脂质代谢功能的改变可能是 罗伊氏乳酸杆菌 有助于缓解 AR 症状的积极因素。此外,据报道,能量代谢、外来化合物的生物降解和代谢、辅因子和维生素的代谢以及免疫系统可以预防 AR 和哮喘。基于上述因素,我们坚信基于 罗伊氏乳酸杆菌的肠道代谢模式调节在气道炎症疾病中起着至关重要的作用。
乳酸杆菌通常对健康个体有益且安全,数据表明,罗伊氏乳酸杆菌 具有可接受的安全性,并且在患有过敏性鼻炎和哮喘的患者中耐受性良好。
结论
这项随机安慰剂对照研究开创性地证实了罗伊氏乳酸杆菌对成人患者同时治疗AR和哮喘的疗效。在这项试验中,罗伊氏乳酸杆菌显示出对AR和哮喘患者的潜在益处。这些益处可能与其调节肠道菌群的能力有关。罗伊氏乳酸杆菌在整个研究人群中也表现出良好的耐受性和安全性。这些数据表明,罗伊氏乳酸杆菌在同时治疗AR和哮喘方面具有潜在作用。原装罗伊氏乳酸杆菌滴剂更容易吸收,适合儿童及成人,有问题或订货欢迎咨询我们。
杜塞尔多夫