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《自然化学生物学》将古墓中发现的有毒真菌转化为抗癌药物

40 丨12小时前


宾夕法尼亚大学的研究人员将一种曾与古墓死亡事件相关的有毒真菌转化 为抗癌药物。该团队在黄曲霉(一种长期以来以其致命影响而闻名的霉菌)中发现了隐藏的强效化合物,并成功地对其进行了改造,使其能够攻击白血病细胞。

这一突破凸显了有毒真菌如何能够成为一种新型抗癌药物,并为未来利用天然来源治疗打开了大门。


这项研究发表在《自然化学生物学》杂志上,表明从黄曲霉(一种因产生有害孢子而臭名昭著的真菌)中分离出的分子可以转化为可与现有抗癌药物相媲美的强效化合物。


研究人员在实验室中改变了这些天然物质的结构,发现它们对某些白血病细胞非常有效。在某些情况下,它们的效果甚至与FDA批准的疗法相当。


古老的真菌威胁成为医学突破

这项研究的核心真菌有着一段臭名昭著的历史。20世纪20年代图坦卡蒙国王陵墓被打开后,数名考古学家神秘死亡。后来,科学家们怀疑休眠真菌孢子可能在其中发挥了作用。


20世纪70年代也出现了类似的情况,当时12名研究人员中有10人在进入波兰国王卡西米尔四世的陵墓后不久就死亡。后来的调查在这两座陵墓中都发现了黄曲霉。


尽管黄曲霉(A. flavus)危险,但它如今却出人意料地成为了一种希望之源。研究人员从这种真菌中发现了一类名为RiPPs的小环状分子,这种天然化合物由细胞合成,并经过修饰以增强其功效。尽管在细菌中已发现了数千种RiPPs,但由于过去对其来源的困惑,它们在真菌中却十分罕见。


该团队采用了一种新颖的方法,将基因分析与化学筛选相结合,以确定黄曲霉中RiPPs的来源。通过抑制与特定蛋白质相关的特定基因,他们观察到化学信号的消失,从而证实了这种联系。他们将新发现的化合物命名为“阿曲霉素”。

经测试,两种阿曲霉素能有效杀死白血病细胞。其中一种改良版阿曲霉素,添加了蜂王浆中的一种脂肪分子,其效果与阿糖胞苷和柔红霉素等长期使用的抗癌药物不相上下。


这种化合物如何进入癌细胞?

研究人员还发现,一个名为SLC46A3的基因在帮助曲霉素进入癌细胞方面发挥了关键作用。该基因就像一道通道,将物质从细胞内部移出。了解这一通道的运作机制,可以增强其他药物(尤其是类似的环状分子)向细胞内的输送。

进一步的测试表明,曲霉素主要针对白血病细胞,而其他类型的癌症、细菌和真菌基本不受影响。这种选择性使其成为未来疗法的有力候选药物,且副作用更少。

杜塞尔多夫

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